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          Nature:科學家闡明抗精神病藥物的新型分子作用機制

          發布時間:2018-03-01 1063 次瀏覽

          抗精神病藥物是科學家們20世紀中期偶然發現能改變許多患者精神健康的藥物,如今基于新型的結構設計,這些藥物有望被改頭換面;近日一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中,來自美國國立衛生研究院等機構的科學家就完成了精神病神經藥理學領域的里程碑式研究,他們成功破譯了一種被廣泛使用的抗精神病藥物??吭谄潢P鍵受體上的分子結構,這一研究或有望幫助研究人員開發出新型療法來有效治療精神分裂癥、雙相情感障礙和其它精神疾病等。

          抗精神病藥物是科學家們20世紀中期偶然發現能改變許多患者精神健康的藥物,如今基于新型的結構設計,這些藥物有望被改頭換面;近日一項刊登在國際雜志Nature上的研究報告中,來自美國國立衛生研究院等機構的科學家就完成了精神病神經藥理學領域的里程碑式研究,他們成功破譯了一種被廣泛使用的抗精神病藥物??吭谄潢P鍵受體上的分子結構,這一研究或有望幫助研究人員開發出新型療法來有效治療精神分裂癥、雙相情感障礙和其它精神疾病等。

          圖片來源:Roth Lab, UNC


          研究者Laurie Nadler博士說道,這項研究中我們首次精確地理解了在人類大腦中,非典型抗精神病藥物如何與其主要的分子靶點相結合,本文研究發現為后期設計新一代高效且副作用較小的抗精神病藥物提供了新的思路。文章中,研究者報道了抗精神病藥物利培酮??吭贒2多巴胺受體上的晶體結構。

          在進入實驗室工作之前,精神病學專家Bryan Roth在治療精神分裂癥患者時親身經歷了當前抗精神病藥物的治療局限性,這種藥物擅長為患者消除幻覺和妄想,但卻在很大程度上未能解決患者的認知和社會感知缺陷,同時還會增加患者多種疾病的風險,比如運動障礙、體重增加、其它代謝和心血管副作用。

          其中很多副作用都源于當前抗精神病藥物與多種類型受體(包括D2受體)之間的相互作用,因此,深度理解其中所涉及的分子機制有望幫助研究人員開發出能夠更加精準的新型藥物,比如Roth和其同事于2016年就報道,他們開發出了一種疼痛緩釋劑,其能夠通過關鍵的阿片類受體發揮作用,但在某種程度上也避免了嗎啡的副作用。研究者表示,這種新設計的阿片樣物質能夠通過不同的阿片樣受體選擇性地發揮作用。

          最后研究者表示,這種新型的分子圖像展現了藥物利培酮能以一種意想不到的方式同D2受體進行結合,而這似乎無法根據此前類似的多巴胺受體的結構來進行預測。值得注意的是,D2受體還擁有一種特殊的口袋結構,其或能被研究人員靶向利用來設計副作用較小的選擇性藥物。

          原始出處:

          Sheng Wang, Tao Che, Anat Levit, et al. Structure of the D2 dopamine receptor bound to the atypical antipsychotic drug risperidone. Nature 24 January 2018, doi:10.1038/nature25758


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